HepG2细胞的转染hGSTA4提供保护4-hydroxynonenal-mediated氧化损伤。

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加拉格尔EP, Huisden厘米,加德纳杰

HepG2细胞的转染hGSTA4提供保护4-hydroxynonenal-mediated氧化损伤。

Toxicol体外。2007年12月21日(8):1365 - 72。Epub 2007年4月27日。

PubMed ID

17553661 (在PubMed

]

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4-Hydroxynonenal (4-HNE)是一种诱变α,beta-unsaturated醛过程中产生氧化损伤是由几个谷胱甘肽共轭S-transferase(销售税)亚型。α类人类GSTA4-4酶(hGSTA4-4)迈向4-HNE接合的催化效率特别高。然而,hGST4-4表达式是低在大多数人类细胞还有其他醛解毒4-HNE代谢酶。在当前的研究中,我们确定hGSTA4 mRNA的表达效果的敏感性HepG2细胞4-HNE受伤。HepG2细胞转染的hGSTA4向量构造表现出高稳态hGSTA4 mRNA,高GST-4-HNE催化活动,但降低基底谷胱甘肽(GSH)含量相对于insert-free向量(控制)细胞。接触4-HNE引起增加谷胱甘肽浓度的控制和hGSTA4细胞,尽管谷胱甘肽诱导不同的剂量反应在两种细胞类型。具体来说,hGSTA4细胞谷胱甘肽浓度明显高于暴露在5 - 15 microM 4-HNE,但不是在20 microM 4-HNE,建议大量的谷胱甘肽在高浓度的4-HNE利用率。hGSTA4细胞表现出明显的生长优势相对于控制细胞4-HNE缺失的情况下,在低剂量和增加的趋势增长4-HNE曝光。然而,hGSTA4细胞没有表现出生长优势相对于控制细胞在更高4-HNE曝光增加谷胱甘肽的利用率。正如所料,hGSTA4细胞表现出抗4-HNE刺激4-HNE剂量脂质过氧化作用。 In summary, our data indicates that over-expression of hGSTA4 at levels conferring high GST-4-HNE conjugating activity confers a partial growth advantage to HepG2 cells and protects against 4-HNE oxidative injury. However, the loss of proliferative capacity of hGSTA4 cells challenged with levels of 4-HNE associated with severe oxidative stress indicates a role of other aldehyde metabolizing enzymes, and/or GSH-electrophile transporter proteins, in providing full cellular protection against 4-HNE toxicity.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷胱甘肽	谷胱甘肽S-transferase A4	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
谷胱甘肽	谷胱甘肽S-transferaseμ2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节