分辨率,绝对构型和分子药理学ATPA的对映体。

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Stensbol结核病,Borre L,约翰森TN, Egebjerg J,马德森U,艾伯特B, Krogsgaard-Larsen P

分辨率,绝对构型和分子药理学ATPA的对映体。

欧元J杂志。1999年9月10,380 (2):153 - 62。

PubMed ID

10513575 (在PubMed

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文摘

(RS) 2-amino-3 - (5-tert-butyl-3-hydroxy-4-isoxazolyl)丙酸(ATPA)的模拟(RS) 2-amino-3 - (3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)丙酸(AMPA)。曾被证明是一个相对较弱的AMPA受体激动剂和一个非常强大的海人acid-preferring GluR5亚型的(S)氨基戊二酸(-Glu)受体。我们报告的分离(+)和(-)atpa,获得高对映体纯度(对映体过量值分别为99.8%和> 99.8%)使用手性色谱法、立体化学的和明确的任务(S) - (+) atpa和(R) - (-) atpa。(S) - - - (R) atpa的特点在使用老鼠大脑细胞膜受体结合的研究,并使用老鼠大脑皮层电生理学的楔形准备和克隆AMPA-preferring (GluR1, GluR3, GluR4)和海人acid-preferring (GluR5、GluR6 GluR6 + KA2)受体表达在非洲爪蟾蜍卵母细胞。皮质楔,(S) ATPA显示AMPA受体激动剂效果(EC50 = 23 microM)大约ATPA的两倍的。(R)引起atpa去极化引起的AMPA (Ki = 253 microM)和(S) atpa (Ki = 376 microM)和(R) atpa引起两相的消偏振效应引起的红藻氨酸(Ki = 301 microM和1115 microM)。在克隆AMPA受体,(S) atpa显示受体激动剂影响GluR3和GluR4 EC50值约8 microM和GluR1 (EC50 = 22 microM),产生最大稳态电流只有5.4 -33%的红藻氨酸诱发的。(R)引起atpa电流由红藻氨酸诱发克隆AMPA受体亚型与Ki 33 - 75 microM的价值观。(S) atpa产生强有力的兴奋剂的效果在GluR5 (EC50 = 0.48 microM)。由于GluR5受体的脱敏,不能完全预防治疗伴刀豆球蛋白A (S) -ATPA-induced受体激动剂效果规范化红藻氨酸。 Under these circumstances, maximal currents produced by (S)-ATPA and kainic acid were not significantly different. (R)-ATPA did not attenuate currents produced by kainic acid at GluR5, and neither (S)- nor (R)-ATPA showed significant effects at GluR6. (S)-ATPA as well as AMPA showed weak agonist effects at heteromeric GluR6 + KA2 receptors, whereas (R)-ATPA was inactive. Thus, (S)- and (R)-ATPA may be useful tools for mechanistic studies of ionotropic non-NMDA (S)-Glu receptors, and lead structures for the design of new subtype-selective ligands for such receptors.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷氨酸	谷氨酸受体ionotropic kainate 1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节