软骨藻酸在小脑颗粒神经元的神经毒性基因模型缺乏谷胱甘肽。

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佐丹奴G,白色的CC, McConnachie洛杉矶,费尔南德斯C, Kavanagh TJ,科斯塔LG

软骨藻酸在小脑颗粒神经元的神经毒性基因模型缺乏谷胱甘肽。

摩尔杂志。2006年12月,70(6):2116 - 26所示。Epub 2006年9月25日。

PubMed ID

17000861 (在PubMed

]

文摘

本研究调查细胞抗氧化防御机制的作用在调节软骨藻酸的神经毒性(DomA),利用小脑颗粒神经元(CGNs)小鼠缺乏glutamate-cysteine连接酶的修饰符单元(Gclm)。Glutamate-cysteine连接酶(相关)催化和病原的第一步在谷胱甘肽(GSH)的生物合成。从Gclm CGNs(- / -)小鼠有非常低的谷胱甘肽水平和10倍比CGNs DomA-induced毒性更敏感于Gclm(+ / +)老鼠。谷胱甘肽乙酯减少,而Gcl抑制剂buthionine sulfoximine DomA毒性增加。alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸/ kainate受体拮抗剂和n -甲基- d(门冬氨酸)受体阻止DomA毒性,和门冬氨酸受体激活DomA-induced l-glutamate释放。微分易感性CGNs DomA的毒性并不是由于微分ionotropic谷氨酸受体的表达,就是明证类似钙反应和L-glutamate释放两个基因型。引起钙螯合剂和一些抗氧化剂DomA-induced毒性。《婚姻保护法》引起了细胞谷胱甘肽的快速下降,之前的毒性,减少主要是由于DomA-induced谷胱甘肽流出。《婚姻保护法》还导致氧化应激增加活性氧的增加,脂质过氧化反应,这是谷胱甘肽后流出。星形胶质细胞的基因型都是耐DomA毒性和提出了一个减少钙响应《婚姻保护法》和缺乏DomA-induced L-glutamate释放。 Because polymorphisms in the GCLM gene in humans are associated with low GSH levels, such individuals, as well as others with genetic conditions or environmental exposures that lead to GSH deficiency, may be more susceptible to DomA-induced neurotoxicity.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷氨酸	谷氨酸,半胱氨酸连接酶调节亚基	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节