苯烷基膦酸酯在前列腺特异性膜抗原上的疏水结合寄存器的探测。
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Maung J, Mallari JP, Girtsman TA, Wu LY, Rowley JA, Santiago NM, Brunelle AN, Berkman CE
苯烷基膦酸酯在前列腺特异性膜抗原上的疏水结合寄存器的探测。
生物医学化学，2004年9月15日;12(18):4969-79。
- PubMed ID
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15336276 (PubMed视图］
- 摘要
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为了探索在PSMA活性位点远处存在一个辅助疏水结合位点，合成了一系列苯基烷基膦酸酯衍生物，并评价了它们对PSMA的抑制作用。苯基膦酸酯和苯基膦酸酯(1a和1b)均表现出适度的抑制作用。苯乙基类似物1c的抑制效力中等，而抑制剂具有较长的烷基系链，可显著提高K(i)值。苯环距离磷中心最远(1f, n=5, 1g, n=6)的抑制作用最强。当烷基系链从3个亚甲基单位增加到6个亚甲基单位时出现的轻微锯齿状图案表明，抑制效力不是简单地与苯基烷基链所带来的疏水性增加相关，而是一个或多个疏水性结合注册位可能存在于远离PSMA活性位点底物识别结构的地方。