L3MBTL1链接的MBT重复SET8-mediated p53在赖氨酸甲基化382目标基因镇压。
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西勒罗伊,Lachmi-Weiner K, Hayashi R, X, Appella E, Kutateladze TG, Gozani O
L3MBTL1链接的MBT重复SET8-mediated p53在赖氨酸甲基化382目标基因镇压。
J生物化学杂志。2010年11月26日,285 (48):37725 - 32。doi: 10.1074 / jbc.M110.139527。Epub 2010年9月24日。
- PubMed ID
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20870725 (在PubMed]
- 文摘
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p53肿瘤抑制蛋白是由多个转录后修饰,包括赖氨酸甲基化。我们之前发现monomethylation p53的赖氨酸382 (p53K382me1)蛋白质赖氨酸甲基转移酶(PKMT) SET8 / PR-Set7压制p53 transactivation目标基因。然而,分子机制连接p53K382 monomethylation镇压是未知的。这里我们展示在生物化学和晶体的研究优先识别p53K382me1的三重恶性脑瘤(MBT)重复L3MBTL1染色质压实的因素。我们证明SET8-mediated p53在赖氨酸的甲基化- 382促进L3MBTL1和p53在细胞之间的交互,以及染色质的L3MBTL1入住率p53目标推动者。没有DNA损伤,L3MBTL1与p53K382me1 p53-target基因被压抑,而损耗的L3MBTL1导致增加p53-dependent p21和彪马记录水平。激活p53的DNA损伤耦合p53K382me1水平下降,废除L3MBTL1-p53交互,分裂的L3MBTL1 p53-target推动者。在一起,我们确定L3MBTL1第二methyl-p53效应蛋白,并提供一个分子的解释机制p53K382me1并调节p53的活动。