双膦酸盐对骨作用的新见解:与羟基磷灰石相互作用的差异。

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Nancollas GH, Tang R, Phipps RJ, Henneman Z, Gulde S, Wu W, Mangood A, Russell RG, Ebetino FH

双膦酸盐对骨作用的新见解:与羟基磷灰石相互作用的差异。

骨。2006;38(5):617-27。2005年7月20日。

PubMed ID

16046206 (PubMed视图

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摘要

双膦酸盐是目前最广泛使用的药物，用于治疗与骨吸收增加有关的疾病，如骨质疏松症。虽然双膦酸盐直接作用于破骨细胞，并干扰特定的生化过程，如蛋白质烯酰化，但它们对骨矿物质的吸附能力也有助于它们的效力和作用时间。本研究的目的是比较目前临床上使用的6种双磷酸盐对羟基磷灰石(HAP)的结合亲和力，并确定这些双磷酸盐对其他矿物表面特性的影响，包括zeta电位和界面张力。在37℃和生理离子强度(0.15 M)条件下，通过恒组成法对HAP晶体生长的动力学研究，计算了吸附双膦酸盐的亲和常数K(L)。在可能模拟双膦酸盐与骨结合的条件下，HAP生长的双膦酸盐K(L) (pH 7.4)有显著差异，其顺序为唑来膦酸盐>阿仑膦酸盐>伊班膦酸盐>利西膦酸盐>伊地膦酸盐>氯膦酸盐。zeta电位的测量表明，晶体表面被双膦酸盐的吸附所修饰，这种修饰最好的解释是与它们的侧链部分的质子化有关的分子电荷，其中利塞膦酸盐与阿仑膦酸盐、伊班膦酸盐和唑来膦酸盐表现出显著的差异。对固/液界面性质的研究表明，双膦酸盐之间的其他差异可能影响其结合和抑制晶体生长和溶解的机制。观察到的动力学结合亲和、HAP ζ电位和界面张力的差异可能有助于不同双磷酸盐的生物学特性。特别是，这些结合特性可能导致骨吸收和持久性的差异以及效果的可逆性。因此，这些特性具有潜在的临床意义，可能对理解强效双膦酸盐之间的差异具有重要意义，例如阿仑膦酸盐和唑来膦酸盐的作用时间明显更长，而依地膦酸盐和利塞膦酸盐的作用更容易逆转。

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Alendronic酸	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂	细节
Clodronic酸	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂	细节
羟乙磷酸	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂	细节
Ibandronate	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂	细节
Risedronic酸	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂	细节
Tiludronic酸	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂 粘结剂	细节
Zoledronic酸	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂 粘结剂	细节