halofantrine-ferriprotoporphyrin IX的晶体结构和arylmethanol抗疟药的作用机制。

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halofantrine-ferriprotoporphyrin IX的晶体结构和arylmethanol抗疟药的作用机制。

学生物化学J Inorg。2008年8月,102 (8):1660 - 7。doi: 10.1016 / j.jinorgbio.2008.04.001。Epub 2008 4月20。

PubMed ID

18508124 (在PubMed

]

文摘

之间形成复杂的晶体结构和抗疟药halofantrine ferriprotoporphyrin第九(铁(III) PPIX)已由单晶x射线衍射。结构表明,halofantrine坐标铁(III)中心通过其酒精的功能除了pi-stacking菲在卟啉环。铁(III) - o键的长度是一致的醇盐和非酒精协调小组。铁卟啉是五坐标和单体的。电子光谱的变化铁(III) PPIX在乙腈溶液中添加halofantrine基地几乎是相同的那些观察的奎尼丁自由基地在同一溶剂。这表明同源绑定。分子力学建模的铁(III) PPIX奎尼丁的复合物,奎宁,9-epiquinine 9-epiquinidine基于这个同源性表明,抗疟活性奎尼丁和奎宁可以采用构象,允许形成一个分子内盐桥之间的质子化了的quinuclidine叔氨基丙酸和unprotonated血红素组,而非活性异构体9-epiquinidine和9-epiquinine采用高能构象为了适应这样的盐桥形成。我们建议盐桥的形成可能中断疟原虫色素前体形成二聚体的形成在血红素解毒途径所以占了两个活动的强烈活动同分异构体。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
阿莫地喹	铁(II)原卟啉IX	小分子	恶性疟原虫	是的	粘结剂	细节
Halofantrine	铁(II)原卟啉IX	小分子	恶性疟原虫	是的	拮抗剂	细节