酪氨酸激酶抑制剂治疗费城染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病。

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Piccaluga PP, Paolini S, Martinelli G

酪氨酸激酶抑制剂治疗费城染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病。

癌症杂志，2007年9月15日;

PubMed ID

17701954 (PubMed视图

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摘要

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种异质性疾病，在儿童中患病率最高，但它也影响成人，并且随着年龄的增长发病率增加。染色体异常在ALL中经常被描述，最常见的是费城染色体(Ph)。由此产生的融合基因，BCR-ABL1，编码具有组成型酪氨酸激酶活性的嵌合癌蛋白(BCR-ABL)，导致不受控制的细胞增殖，减少凋亡，并损害细胞粘附。对费城染色体阳性(Ph+) ALL患者进行常规化疗并没有显著改善其长期预后。然而最近，针对bcr - abl的策略已经被成功采用。伊马替尼是一种口服ABL竞争性抑制剂，在未治疗和预处理的ALL患者中表现出2期疗效。尽管伊马替尼有效，但在很大比例的患者中可能诱导特异性耐药，这主要是因为ABL1突变的发生。因此，新的抑制剂被开发出来。达沙替尼是BCR-ABL、SRC、C-KIT、PDGFRs和ephrin a受体激酶的多靶点激酶抑制剂。与伊马替尼不同，它能结合活性和非活性BCR-ABL以及大多数ABL突变体。 Dasatinib is approved for treatment of imatinib-pretreated Ph+ ALL, and chronic myeloid leukemia (CML) on the basis of phase 2 trials that demonstrated impressive efficacy and favorable tolerability profiles. Nilotinib is another BCR-ABL targeted agent that is similar in structure to imatinib but has significantly greater binding affinity. It also has demonstrated promising efficacy in Ph+ ALL but is still being evaluated in phase 2 trials. In this article, the authors reviewed current knowledge on novel tyrosine-kinase inhibitors in adult Ph+ ALL patients.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
达沙替尼	酪氨酸蛋白激酶ABL1	蛋白质	人类	是的	抑制剂 多目标	细节