在原位裸鼠模型中，抑制SRC的表达和活性抑制人胰腺腺癌细胞的肿瘤进展和转移。
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Trevino JG, Summy JM, Lesslie DP, Parikh NU, Hong DS, Lee FY, Donato NJ, Abbruzzese JL, Baker CH, Gallick GE
在原位裸鼠模型中，抑制SRC的表达和活性抑制人胰腺腺癌细胞的肿瘤进展和转移。
中华病理学杂志。2006年3月;168(3):962-72。
- PubMed ID
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16507911 (PubMed视图］
- 摘要
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非受体蛋白酪氨酸激酶Src在70%的胰腺腺癌中过表达。在这里，我们描述了Src在分子和药理学上的下调对原位模型中胰腺肿瘤细胞发生率、生长和转移的影响。通过稳定表达一种编码小干扰RNA (siRNA)到c-src的质粒，可以降低L3.6pl人胰腺肿瘤细胞中Src的表达。在稳定的siRNA克隆中，Src表达>降低80%，相关激酶c-Yes和c-Lyn的表达无变化，所有克隆的增殖率相似。Akt和p44/42 Erk丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化以及培养上清中VEGF和IL-8的产生也降低了(P < 0.005)。不同细胞数量的裸鼠原位植入，肿瘤发生率不变;然而，在siRNA克隆中，大肿瘤未能发展，转移发生率显著降低，这表明c-Src活性对肿瘤进展至关重要。为了进一步研究这种可能性，使用Src/ abl选择性抑制剂BMS-354825(达沙替尼)治疗患有野生型肿瘤的动物。与对照组相比，治疗小鼠的肿瘤大小减小，转移发生率显著降低。这些结果表明，Src激活有助于该模型中胰腺肿瘤的进展，为Src提供了靶向治疗的候选药物。