截断ErbB2受体(p95ErbB2)是由heregulin通过与ErbB3但仍然敏感的异质二聚体形成双重EGFR / ErbB2激酶抑制剂GW572016。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
夏W,刘LH,何鸿燊P,斯佩克特问
截断ErbB2受体(p95ErbB2)是由heregulin通过与ErbB3但仍然敏感的异质二聚体形成双重EGFR / ErbB2激酶抑制剂GW572016。
致癌基因。2004年1月22日,23 (3):646 - 53。
- PubMed ID
-
14737100 (在PubMed]
- 文摘
-
晚期截断ErbB2的表达氨基受体(p95ErbB2)在乳腺癌与转移性疾病进展而全身p185ErbB2的表达。我们现在显示heregulin (HRG),但不是EGF刺激p95ErbB2 BT474乳腺癌细胞磷酸化。此外,phospho-p95ErbB2与ErbB3形成,但不是表皮生长因子受体,而p185ErbB2与表皮生长因子受体二聚化和ErbB3。p95ErbB2的偏爱与ErbB3二聚化HRG的监管提供了一个解释,一个ErbB3配体。GW572016,可逆的表皮生长因子受体和ErbB2酪氨酸激酶小分子抑制剂,抑制基线p95ErbB2磷酸化BT474细胞和肿瘤异种移植。抑制p95ErbB2、p185ErbB2 GW572016导致抑制EGFR磷酸化的下游phospho-Erk1/2, phospho-AKT,蛋白质和细胞周期蛋白D稳态水平。p95ErbB2磷酸化的增加和AKT HRG被GW572016废除不同程度。相比之下,曲妥珠单抗并没有抑制p95ErbB2磷酸化或下游phospho-Erk1/2的表达,phospho-AKT或细胞周期素d。人们很容易推测,曲妥珠单抗耐药可能部分介导的选择p95ErbB2-expressing乳腺癌细胞的能力施加强有力的增长和prosurvival信号通过p95ErbB2-ErbB3形成。因此,p95ErbB2代表治疗干预的目标,一个敏感GW572016疗法。