表皮生长因子受体的独特结构绑定到GW572016(拉帕替尼):蛋白质构象之间的关系,不管抑制剂、受体在肿瘤细胞的活动。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
木头,Truesdale,麦当劳OB、元D, Hassell设计,迪克森SH,埃利斯B, C彭尼斯,霍恩E,马屁精K, Alligood KJ, Rusnak DW,基尔默TM, Shewchuk L
表皮生长因子受体的独特结构绑定到GW572016(拉帕替尼):蛋白质构象之间的关系,不管抑制剂、受体在肿瘤细胞的活动。
癌症研究》2004年9月15日;64 (18):6652 - 9。
- PubMed ID
-
15374980 (在PubMed]
- 文摘
-
GW572016(拉帕替尼)是一种酪氨酸激酶抑制剂在临床癌症发展的双重抑制剂的表皮生长因子受体(EGFR ErbB-1)和ErbB-2。我们确定了表皮生长因子受体的晶体结构绑定到GW572016。表皮生长因子受体的化合物被绑定到一个inactive-like构象,非常不同于active-like结构受选择性表皮生长因子受体抑制剂osi - 774(特罗凯)前面描述的。令人惊讶的是,我们发现GW572016纯化胞内域的一种非常缓慢的不管EGFR和ErbB-2与osi - 774和另一个表皮生长因子受体选择性抑制剂,zd - 1839(艾瑞莎)。与这些抑制剂治疗肿瘤细胞导致下调受体酪氨酸磷酸化。我们评估药物作用的持续时间洗后免费化合物,发现恢复的速度反映了肿瘤细胞的受体磷酸化抑制剂不管从纯化细胞内域。GW572016与长期的缓慢不管下调肿瘤细胞的受体酪氨酸磷酸化。这些药物的把利率的差异和能力GW572016抑制ErbB-2酶抑制剂可以解释的结构。