在抗原诱导的气道过敏反应的体外和体内模型中zileuton的5-脂氧合酶抑制活性。

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Malo PE, Bell RL, Shaughnessy TK, Summers JB, Brooks DW, Carter GW

在抗原诱导的气道过敏反应的体外和体内模型中zileuton的5-脂氧合酶抑制活性。

《普洱药典》1994 4月7(2):73-9。

PubMed ID

8081074 (PubMed视图

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摘要

白三烯是一种具有生物活性的脂质介质，可引起气道炎症、高反应性和支气管收缩。花生四烯酸代谢途径中导致白三烯的第一个酶是5-脂氧合酶(5-LO)。一种选择性和有效的5-LO抑制剂zileuton (N-1(1-苯并[b]稀-2-基乙基)- n-羟基脲，A-64077)在气道过敏反应模型中进行了评估，其中白三烯是主要成分。在体外，zileuton抑制抗原诱导的豚鼠气管条(GPTS)的收缩，IC50为6微米。在被动致敏IgE的人支气管条中也得到了类似的结果。Zileuton对乙酰胆碱、前列腺素D2 (PGD2)或血栓素激动剂U-44069引起的收缩几乎没有或没有影响。麻醉致敏豚鼠经甲氯芬酸和甲锥体胺预处理后，单次气溶胶暴露抗原可显著降低动态肺顺应性(Cdyn)。口服zileuton (ED50 = 12 mg/kg)可剂量依赖性地抑制肺功能的这些显著变化。这些结果表明，zileuton是一种有效的、选择性的GPTS体外收缩抑制剂和抗原诱导的体内支气管收缩抑制剂。这些数据也证实了5-LO产物在这些气道过敏反应模型中的参与，并表明豚鼠在识别和表征5-LO抑制剂的肺部作用方面是有用的。

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食品与