SU11248是一种新型FLT3酪氨酸激酶抑制剂，在体内和体外都具有很强的活性。

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O'Farrell AM, Abrams TJ, Yuen HA, Ngai TJ, Louie SG, Yee KW, Wong LM, Hong W, Lee LB, Town A, Smolich BD, Manning WC, Murray LJ, Heinrich MC, Cherrington JM

SU11248是一种新型FLT3酪氨酸激酶抑制剂，在体内和体外都具有很强的活性。

《血液》2003年5月1日;101(9):3597-605。Epub 2003 1月16日。

PubMed ID

12531805 (PubMed视图

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摘要

FLT3 (fms-related tyrosine kinase/Flk2/Stk-2)是一种受体酪氨酸激酶(RTK)，主要表达在造血细胞上。在急性髓性白血病(AML)患者的母细胞中，已经确定了两类FLT3激活突变:近膜域的内部串联复制(ITD)突变(25%-30%的患者)和激酶域激活环中的点突变(7%-8%的患者)。FLT3-ITD突变是AML中最常见的分子缺陷，已被证明是生存率降低的独立预后因素。因此，FLT3-ITD是一个有吸引力的治疗分子靶点。SU11248是一种最近被描述的选择性抑制剂，对分裂激酶结构域rtk具有选择性，包括血小板衍生生长因子受体，血管内皮生长因子受体和KIT。在磷酸化实验中，我们发现SU11248对野生型FLT3 (FLT3- wt)、FLT3- itd和FLT3激活环(FLT3- asp835)突变体也有很强的活性。SU11248抑制flt3驱动的磷酸化并诱导细胞凋亡。此外，SU11248抑制flt3诱导的VEGF的产生。SU11248的体内疗效通过2个FLT3-ITD模型进行了研究:一个是皮下肿瘤异种移植模型，另一个是骨髓移植模型。我们发现SU11248 (20 mg/kg/d)在皮下肿瘤异种移植模型中显著地缓解FLT3-ITD肿瘤，并在骨髓移植模型中延长生存期。 Pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis in subcutaneous tumors showed that a single administration of an efficacious drug dose potently inhibits FLT3-ITD phosphorylation for up to 16 hours following a single dose. These results suggest that further exploration of SU11248 activity in AML patients is warranted.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
舒尼替	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节