分子结构的人类galactokinase:对II型半乳糖血症的影响。
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Reece RJ Thoden JB, Timson DJ,霍尔顿嗯
分子结构的人类galactokinase:对II型半乳糖血症的影响。
生物化学杂志。2005年3月11日,280 (10):9662 - 70。Epub 2004年12月7日。
- PubMed ID
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15590630 (在PubMed]
- 文摘
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Galactokinase功能Leloir通路中的半乳糖代谢的催化的MgATP-dependent磷酸化alpha-D-galactose的颈- 1羟基。酶是属于GHMP总科的小分子激酶和吸引了重要研究关注了超过40年。必威国际app大约20人类galactokinase突变已被确认,导致患病的状态称为II型半乳糖血症。在这里,我们报告的三维架构人类galactokinase绑定alpha-D-galactose和Mg-AMPPNP。的整体折叠分子可以被描述的两个域的活性部位之间。n端结构域是由six-stranded混合β褶板而c端主题包含六个阿尔法螺旋和两层反平行β褶板。这些残留物专门参与糖绑定包括Arg37, Glu43, His44, Asp46, Gly183 Asp186, Tyr236。的颈- 1羟基alpha-D-galactose坐落在3.3的gamma-phosphorus核苷酸和3.4 Arg37胍盐集团。的羧酸酯侧链Asp186位于大约3.2的c - 2羟基Arg37 alpha-D-galactose和胍盐组。Arg37和Asp186在原核和真核galactokinases严格守恒的。 In addition to providing molecular insight into the active site geometry of the enzyme, the model also provides a structural framework upon which to more fully understand the consequences of the those mutations known to give rise to Type II galactosemia.