在人类galactokinase致病突变的功能分析。
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Reece RJ Timson DJ
在人类galactokinase致病突变的功能分析。
4月。2003欧元;270 (8):1767 - 74。
- PubMed ID
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12694189 (在PubMed]
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Galactokinase (EC 2.7.1.6)催化半乳糖的分解代谢中的第一个关键步骤。糖磷酸化在位置1的ATP。缺乏全功能galactokinase遗传疾病的一个原因是半乳糖血症,早期的主要临床表现是发生白内障。人类galactokinase (GALK1)从大肠杆菌中表达和纯化。重组酶溶性和活跃。产物抑制的研究表明,最可能的酶的动力学机制有序三元复杂的ATP是第一个底物结合。缺乏一种溶剂动力学同位素效应表明,质子转移不太可能参与催化的速率决定步骤。十已知的突变导致了半乳糖血症和大肠杆菌中表达。其中,五(P28T、V32M G36R, T288M和A384P)不溶性诱导后,不能被进一步研究。其余的四个(H44Y R68C, G346S和G349S)都比野生型酶不活跃。 One mutant (A198V) had kinetic properties that were essentially wild-type. These results are discussed both in terms of galactokinase structure-function relationships and how these functional changes may relate to the causes of galactosemia.