exendin-4 / glucagon-like肽1的主要决定因素微分亲和力老鼠glucagon-like肽1受体n端结构域是一个氢键SER-32 exendin-4。

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曼RJ, Nasr NE Sinfield JK奶嘴E,唐纳利D

exendin-4 / glucagon-like肽1的主要决定因素微分亲和力老鼠glucagon-like肽1受体n端结构域是一个氢键SER-32 exendin-4。

Br J杂志。2010年8月,160 (8):1973 - 84。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2010.00834.x。

PubMed ID

20649595 (在PubMed

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文摘

背景和目的:Exendin-4 (exenatide Ex4)是一种高亲和性肽受体激动剂在glucagon-like peptide-1受体(GLP-1R),已被批准用于治疗2型糖尿病。药物和激素的结合位点是有glp - 1和接收glp - 1的晶体结构中描述Ex4绑定到孤立的n端结构域GLP-1R(元)。然而,这些结构并不占很大的区别之间的亲和力GLP-1和Ex4孤立的领域,或发表Ex4 c端延伸的作用。我们的目的是澄清的药理学GLP-1R上下文中的这些新结构数据。实验方法:GLP-1的亲和力,Ex4和各种类似物测定在人类和老鼠GLP-1R(分别hGLP-1R和rGLP-1R)和各种受体变异。分子动力学结合在硅片诱变用于模型和解释数据。主要结果:membrane-tethered hGLP-1R显示类似的亲和力的被忽视的热带病glp - 1在先前的研究形成鲜明对比,Ex4使用可溶性孤立的领域。选择性的rGLP-1R Ex4 (9-39) Ex4(9-30)是由于Ser-32配体。虽然这种选择性没有观察到hGLP-1R,恢复,glu - 68 hGLP-1R突变在Asp。结论和启示:GLP-1和Ex4绑定到被忽视的热带病的hGLP-1R类似的亲和力。 A hydrogen bond between Ser32 of Ex4 and Asp-68 of rGLP-1R, which is not formed with Glu-68 of hGLP-1R, is responsible for the improved affinity of Ex4 at the rat receptor.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Exenatide	Glucagon-like肽受体1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节