分子识别的G protein-coupled甲状旁腺激素的受体。
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他Pioszak AA,徐
分子识别的G protein-coupled甲状旁腺激素的受体。
《美国国家科学院刊a . 2008 4月1;105 (13):5034 - 9。doi: 10.1073 / pnas.0801027105。Epub 2008年3月28日。
- PubMed ID
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18375760 (在PubMed]
- 文摘
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甲状旁腺素是中央在脊椎动物体内平衡和骨钙的维护,并且已经用于治疗骨质疏松症。作用主要是通过其受体结合,PTH1R, B类的一个成员G protein-coupled受体(GPCR)的家庭,还包括对胰高血糖素受体,降钙素和其他治疗重要的肽激素。尽管有相当大的兴趣和研究,确定receptor-hormone复杂的结构受到困难净必威国际app化受体和获得diffraction-quality晶体。在这里,我们提出一个方法来表达和纯化的细胞外域(ECD)的人类PTH1R工程作为maltose-binding蛋白(MBP)融合,容易结晶。甲状旁腺素的1.95结构绑定到MBP-PTH1R-ECD融合显示,甲状旁腺素码头作为两性分子的螺旋到中央疏水槽形成的三层alpha-beta-betaalpha PTH1R ECD的褶皱,像一个热狗面包。保护儿童早期开发支架和螺旋结构的肽激素强调这个热狗模型作为一般激素识别常见的B类GPCRs机制。我们的研究结果揭示批判性见解甲状旁腺素行动和提供一个理性药物设计的模板,这种激素信号通路的目标。