信号序列的常染色体显性遗传的突变形式hypoparathyroidism纠正的凋亡化学女伴。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
达塔R, Waheed,沙GN,狡猾的WS
信号序列的常染色体显性遗传的突变形式hypoparathyroidism纠正的凋亡化学女伴。
《美国国家科学院刊S a . 2007年12月11日;104 (50):19989 - 94。Epub 2007年12月3。
- PubMed ID
-
18056632 (在PubMed]
- 文摘
-
常染色体显性遗传的孤立hypoparathyroidism (AD-FIH)是由半胱氨酸- - >参数突变(C18R)信号肽的疏水核心人类preproparathyroid激素(PPTH)。虽然这突变干扰荷尔蒙分泌的,一个突变基因的机制产生常染色体显性疾病是无法解释的。使用转染HEK293细胞,我们证明激素困突变表达细胞,主要在内质网(ER)。这ER保留被发现有毒的细胞,进行细胞凋亡,明显的人数显著增加细胞的膜联蛋白V绑定和TUNEL染色阳性反应。细胞产生突变体激素也有明显上调的ER逆境应答蛋白质,毕普和活跃,以及proapoptotic转录因子,剁碎。老年病的这些标记的蛋白质反应支持因果关系ER应激和细胞死亡之间的级联。当C18R PPTH 4-phenylbutyric酸的存在,这是一个药理伴侣蛋白,细胞内积累减少,分泌恢复正常。这种治疗也产生了显著降低ER应激信号和防止细胞死亡。这些数据表明ER应激细胞死亡作为底层AD-FIH机制,表明这个途径的药理操纵使用化学监护人提供了一种治疗这种疾病的治疗选择。