识别氨基受体activity-modifying蛋白质残留重要的降钙素相关基因肽,adrenomedullin,胰淀素受体的功能。

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气T, Christopoulos G、贝利RJ Christopoulos, Sexton点,干草DL

识别氨基受体activity-modifying蛋白质残留重要的降钙素相关基因肽,adrenomedullin,胰淀素受体的功能。

摩尔杂志。2008年10月,74 (4):1059 - 71。doi: 10.1124 / mol.108.047142。Epub 2008 7月1。

PubMed ID

18593822 (在PubMed

]

文摘

Calcitonin-family受体组成的降钙素受体受体(CL)或降钙素受体和受体activity-modifying蛋白质(坡道)配对。降钙素相关基因肽受体CL / RAMP1 (CGRP怎样),而adrenomedullin (AM)受体CL / RAMP2 (AM1受体)或CL / RAMP3 (AM2受体)。糊精(艾米)受体斜坡hetero-oligomers降钙素受体(分别AMY2, AMY1和AMY3)。坡道如何改变G protein-coupled受体药理学并不完全理解。我们利用序列RAMP1 RAMP3识别个体差异残留能够改变受体药理学。对齐的人类坡道透露八残留在RAMP2守恒和RAMP3 RAMP1却不同。我们假设残留RAMP2和RAMP3 RAMP1,但不负责制作CL / RAMP2和CL / RAMP3受体。使用定点诱变,我们个人RAMP3残留引入RAMP1在这些八个位置,反之亦然。突变体和野生型斜坡和CL转染在Cos7细胞或insert-negative形式的降钙素受体(CT (a))。Agonist-stimulated营地生产测量和细胞表面的表达结构。 Position 74 in RAMP1 and RAMP3 was critical for determining AM potency and affinity, and Phe93 in RAMP1 was an important contributor to alphaCGRP potency at CGRP receptors. Mutant RAMP/CT(a) receptor complexes displayed different phenotypes. It is noteworthy that RAMP1 S103N and W74E mutations led to enhanced rAmy potency, probably related to increased cell-surface expression of these complexes. This differs from the effect on CL-based receptors where expression was unchanged. Targeted substitution has emphasized the importance of position 74 in RAMP1/RAMP3 as a key determinant of AM pharmacology.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Pramlintide	降钙素受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
Pramlintide	受体activity-modifying蛋白1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
Pramlintide	受体activity-modifying蛋白2	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
Pramlintide	受体activity-modifying蛋白3	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节