迪克斯域蛋白质coiled-coil-DIX1抑制c-Jun n端轴蛋白激酶激活,蓬乱的通过不同的机制。
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黄CK,邓罗W, Y,邹H, Z,林SC
迪克斯域蛋白质coiled-coil-DIX1抑制c-Jun n端轴蛋白激酶激活,蓬乱的通过不同的机制。
J生物化学杂志。2004年9月17日,279 (38):39366 - 73。Epub 2004年7月15日。
- PubMed ID
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15262978 (在PubMed]
- 文摘
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轴蛋白,Ccd1 (coiled-coil-DIX1)和蓬乱的迪克斯(Dvl或Dsh)是三个已知域蛋白质在Wnt信号扮演重要的角色。此外,Dvl和轴蛋白能激活增殖蛋白激酶物通过不同的机制,分别通过与MEKK1/4互动和Rac GTPase。轴蛋白利用为交互与MEKK1 MEKK4两个不同的域。物激活轴蛋白是由几个因素在Wnt通路,而小是知道cross-regulation Dvl-mediated物激活。在目前的研究中,我们调查了Ccd1能否发挥监管作用在轴蛋白和Dvl-mediated物激活。在这里,我们表明,Ccd1大大抑制物两轴蛋白和Dvl激活。虽然迪克斯域足够Dvl之间形成二聚体和Ccd1 Ccd1还要求其卷曲螺旋域抑制物由Dvl激活。有趣的是,Rac仍与Dvl Ccd1二聚化。如何Ccd1块Rac / Dvl信号物尚不清楚。相比之下,轴蛋白包裹着Ccd1时,没有绑定到MEKK1。 Furthermore, Ccd1 physically interacted with MEKK4 in their physiological concentrations and prevented MEKK4 from binding to Axin. Reduction of Ccd1 protein by small interfering RNA could elevate JNK signaling as assayed with an AP1-dependent transcriptional reporter. We have therefore demonstrated that Ccd1 inhibits Axin-mediated JNK activation by simultaneously adopting two distinct mechanisms, one through conformational changes that disallow MEKK1 binding and the other via direct sequestration of MEKK4.