育亨宾在α(2)-肾上腺素能受体(AR)、血清素(5-HT)(1A)、5-HT(1B)、5-HT(1D)和多巴胺D(2)和D(3)受体上的激动剂和拮抗剂作用与氟帕罗辛相比。调节额皮质单胺能传递和抑郁状态的意义。

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Millan MJ, Newman-Tancredi A, Audinot V, Cussac D, Lejeune F, Nicolas JP, Coge F, Galizzi JP, Boutin JA, Rivet JM, Dekeyne A, Gobert A

育亨宾在α(2)-肾上腺素能受体(AR)、血清素(5-HT)(1A)、5-HT(1B)、5-HT(1D)和多巴胺D(2)和D(3)受体上的激动剂和拮抗剂作用与氟帕罗辛相比。调节额皮质单胺能传递和抑郁状态的意义。

突触。2000 Feb;35(2):79-95。

PubMed ID

10611634 (PubMed视图

］

摘要

在此，我们评估了α (2)-AR拮抗剂育亨宾与氟帕罗桑在多种单胺能受体上的相互作用，并研究了它们在自由运动大鼠中调节肾上腺素能、多巴胺能和血清素能传递中的作用。育亨宾对人(h) α (2A)-、halpha(2B)-和halpha(2C)- ars具有显著的亲和力，对h5-HT(1A)、h5-HT(1B)、h5-HT(1D)和hD(2)受体具有显著的亲和力，对hD(3)受体具有较弱的亲和力。在[(35)S]GTPgammaS结合方案中，育亨宾在halpha(2A)-AR、h5-HT(1B)、h5-HT(1D)和hD(2)位点产生拮抗作用，而在h5-HT(1A)位点产生部分激动作用。在体内，育亨宾在5-HT(1A)位点的激动剂作用通过way100,635在大鼠体内的可逆低温诱导被揭示。在豚鼠中，育亨宾对5-HT(1B)受体的拮抗作用通过阻断5-HT(1B)激动剂GR46,611引起的低温反应而显示出来。与育亨宾不同的是，氟帕罗尚仅在h5-HT(1A)位点表现出适度的部分激动剂作用，而在halpha(2)-ARs位点表现出显著的拮抗作用。氟帕罗桑选择性地提高海马去甲肾上腺素(NAD)的周转，育亨宾也提高纹状体多巴胺(DA)周转和抑制纹状体5-HT周转。此外，育亨宾降低中缝核中血清素能神经元的放电，这一作用被WAY100,635逆转。氟帕罗桑增加额叶皮层DA和NAD的细胞外水平，但不增加5-HT。类似地，育亨宾提高了DA和NAD的FCX水平，但抑制了5-HT的FCX水平，后者的作用被WAY100,635拮抗。 The induction by fluoxetine of FCX levels of 5-HT, DA, and NAD is potentiated by fluparoxan. Yohimbine likewise facilitates the influence of fluoxetine upon DA and NAD levels, but not those of 5-HT. In conclusion, the alpha(2)-AR antagonist properties of yohimbine increase DA and NAD levels both alone and in association with fluoxetine. However, in contrast to the selective alpha(2)-AR antagonist, fluparoxan, the 5-HT(1A) agonist actions of yohimbine suppress 5-HT levels alone and underlie its inability to augment the influence of fluoxetine upon 5-HT levels.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
育亨宾	5-羟色胺受体1A	蛋白质	人类	未知的	部分激动剂	细节
育亨宾	5-羟色胺受体1B	蛋白质	人类	未知的	部分激动剂	细节
育亨宾	5-羟色胺受体1D	蛋白质	人类	未知的	部分激动剂	细节
育亨宾	α - 2a肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
育亨宾	Alpha-2B肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
育亨宾	α - 2c肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
育亨宾	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
育亨宾	多巴胺D3受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
米安色林	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	1.58	N/A	N/A	细节
米安色林	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	0.63	N/A	N/A	细节
哌唑嗪	α - 1b肾上腺素能受体	Ki (nM)	0.06	N/A	N/A	细节
哌唑嗪	α - 1d肾上腺素能受体	Ki (nM)	0.06	N/A	N/A	细节
舒马曲坦	5-羟色胺受体1B	Ki (nM)	25.11	N/A	N/A	细节
舒马曲坦	5-羟色胺受体1D	Ki (nM)	1.99	N/A	N/A	细节
育亨宾	5-羟色胺受体1A	Ki (nM)	1258.92	N/A	N/A	细节
育亨宾	5-羟色胺受体1A	Ki (nM)	50.11	N/A	N/A	细节
育亨宾	5-羟色胺受体1B	Ki (nM)	158.48	N/A	N/A	细节
育亨宾	5-羟色胺受体1D	Ki (nM)	19.95	N/A	N/A	细节
育亨宾	5-羟色胺受体1D	Ki (nM)	25.11	N/A	N/A	细节
育亨宾	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	1000	N/A	N/A	细节
育亨宾	5-羟色胺受体2C	Ki (nM)	1000	N/A	N/A	细节
育亨宾	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	7.94	N/A	N/A	细节
育亨宾	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	6.3	N/A	N/A	细节
育亨宾	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	3.16	N/A	N/A	细节
育亨宾	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	1.99	N/A	N/A	细节
育亨宾	α - 2c肾上腺素能受体	Ki (nM)	０．２５	N/A	N/A	细节