体内CYP2A6基因表现一种新的等位基因,体内CYP2A6基因表现* 23日会破坏酶的功能在体外和体内,减少吸烟人口的非洲黑人后裔。
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可,Mwenifumbo JC,赵B, Gillam EM,廷代尔射频
体内CYP2A6基因表现一种新的等位基因,体内CYP2A6基因表现* 23日会破坏酶的功能在体外和体内,减少吸烟人口的非洲黑人后裔。
Pharmacogenet基因组学。2008年1月,18 (1):67 - 75。doi: 10.1097 / FPC.0b013e3282f3606e。
- PubMed ID
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18216723 (在PubMed]
- 文摘
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目的:体内CYP2A6基因表现是主要的酶参与了人类的尼古丁代谢。我们已经确定了一个新颖的等位基因,体内CYP2A6基因表现* 23 (2161 c > T, R203C),在个人的非洲黑人后裔和调查其对酶活性的影响与吸烟和关联状态。方法:野生型和含氨基酸变异酶变化R203C(体内CYP2A6基因表现* 23),R203S(体内CYP2A6基因表现* 16)和V365M(体内CYP2A6基因表现* 17)在大肠杆菌表达。体内CYP2A6基因表现的影响* 23体内检查在非洲黑人血统的人4毫克口服尼古丁。结果:体内CYP2A6基因表现* 23日发生在2.0%的等位基因频率在个人的非洲黑人后裔(N = 560等位基因,95%置信区间0.8 - -3.1%),没有发现在白种人等位基因(N = 334)、中国(N = 288等位基因)或日本等位基因(N = 104)。体外,CYP2A6.23大大减少活动对尼古丁C-oxidation CYP2A6.17相似,以及香豆素7-hydroxylation减少。相反,CYP2A6.16在酶活性与野生型相比没有差别。trans-3 -hydroxycotinine可替宁比,表型衡量体内CYP2A6基因表现活动的体内,在体内CYP2A6基因表现低* 1 / * 23和体内CYP2A6基因表现* 23 / * 23人(意思是调整比率为0.60,n = 5)相比,体内CYP2A6基因表现* 1 / * 1人(意思是调整的比率1.21,n = 150) (P < 0.04)。体内CYP2A6基因表现* 23趋势走向更高的等位基因频率在不吸烟者(3.1%,N = 9/286等位基因)与吸烟者相比(0.7%,N = 2/274等位基因)(P = 0.06)。结论:这些结果表明体内CYP2A6基因表现小说* 23等位基因会破坏酶的功能在体外和体内,趋势协会吸烟的风险较低。