beta-Branched无环核苷类似物作为dUTPase恶性疟原虫的抑制剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Baragana B,麦卡锡O,桑切斯P, Bosch-Navarrete C, Kaiser M,布朗R,惠廷汉姆杰,罗伯茨SM,周XX,威尔逊KS,约翰逊NG Gonzalez-Pacanowska D,吉尔伯特IH
beta-Branched无环核苷类似物作为dUTPase恶性疟原虫的抑制剂。
Bioorg医疗化学。2011年4月1;19 (7):2378 - 91。doi: 10.1016 / j.bmc.2011.02.012。Epub 2011年2月17日。
- PubMed ID
-
21411327 (在PubMed]
- 文摘
-
我们报告的一系列beta-branched单极tritylated脱氧尿苷类似物作为抑制剂的恶性疟原虫deoxyuridine-5三磷酸nucleotidohydrolase (PfdUTPase),一种酶参与核苷酸代谢,对尿嘧啶作为第一道防线并入DNA。寄生虫化合物化验PfdUTPase和完整显示酶抑制和细胞之间的相关性分析。这里描述beta-Branched单极尿苷类似物显示等于或略好力量比之前报道的类似物和选择性。最好的抑制剂了0.5 K (i)的妈妈反对PfdUTPase选择性大于200倍相比,相应的人工酶和sub-micromolar增长抑制恶性疟原虫(EC(50) 0.6妈妈)。PfdUTPase的晶体结构的复杂的抑制剂之一表明,这种非循环导数结合活性部位以类似的方式,之前报道tritylated循环脱氧尿苷衍生物。