Mibefradil,一个衣架和l型钙通道阻滞剂,限制梗死大小通过glibenclamide-sensitive机制。

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Mocanu MM, Gadgil年代,Yellon DM,巴克斯特的女朋友

Mibefradil,一个衣架和l型钙通道阻滞剂,限制梗死大小通过glibenclamide-sensitive机制。

其他Cardiovasc药物。1999年4月,13(2):115 - 22所示。

PubMed ID

10372226 (在PubMed

]

文摘

Mibefradil是一种新型的钙通道阻滞剂和活动衣架和l型钙通道。有数据表明这种化合物可以保护缺血/ reperfused心肌尽管事实有一个非常低丰度的衣架心室组织内钙通道。本研究的目的是双重的。首先,我们希望研究mibefradil缺血/再灌注损伤的保护作用在使用孤立的老鼠心脏梗塞大小受伤的端点。在这方面,我们与氨氯地平mibefradil相比,一个著名的和强有力的l型钙通道阻滞剂,已知的干预和缺血预处理,减少梗塞大小一致。其次,我们调查的可能机制保护。对于第二个目的,我们研究对保护的影响格列本脲(一个ATP-dependent K +通道阻滞剂)和白屈菜赤碱(一种蛋白激酶C抑制剂)。孤立的老鼠心脏灌注在Langendorff模式在恒定的压力。控制,mibefradil-treated (0.3 microM), mibefradil +格列本脲(50 microM),和mibefradil +白屈菜赤碱(10 microM)治疗心经历了35分钟区域缺血再灌注120分钟紧随其后。最后的实验,梗塞大小是决定和氯化三苯基四氮唑被表示为一个百分比的缺血性风险区域(I / R %)。 A significant reduction in infarct size with mibefradil treatment was observed (I/R 11.1 +/- 2.1% vs. 35.5 +/- 3.1% in controls). This was comparable with the infarct reduction seen with two 5-minute cycles of ischemic preconditioning (17.7 +/- 2.5%). Amlodipine 0.1 microM, a concentration that caused equivalent coronary vasodilatation as that produced by mibefradil treatment, had no significant effect on infarct size (I/R 29.7 +/- 3.5%). The protective effect of mibefradil was not significantly modified by the presence of the PKC inhibitor chelerythrine 10 microM (I/R 19.1 +/- 4.9%) but was abolished when glibenclamide 50 microM was coadministered with mibefradil prior to ischemia (I/R 28.1 +/- 4.7%). Neither chlelerythrine nor glibenclamide alone had any influence on infarct size. We conclude from these data that mibefradil, unlike amlodipine, markedly reduces infarct size in the rat isolated heart. This protection is sensitive to inhibition by glibenclamide, suggesting that KATP channel opening may be an important additional and novel mechanism of mibefradil's action.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Mibefradil	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1C	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Mibefradil	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Mibefradil	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1F	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Mibefradil	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Mibefradil	压敏电阻器l型钙通道亚基beta 1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Mibefradil	压敏电阻器l型钙通道亚基beta 2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Mibefradil	压敏电阻器l型钙通道亚基β3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Mibefradil	压敏电阻器l型钙通道亚基β4	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节