双环中间体结构提供了洞察人类的desuccinylation机制sirtuin蛋白5 (SIRT5)。
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张周Y, H, B, Du J,林H, Cerione RA,郝先生问
双环中间体结构提供了洞察人类的desuccinylation机制sirtuin蛋白5 (SIRT5)。
J生物化学杂志。2012年8月17日,287(34):28307 - 14所示。doi: 10.1074 / jbc.M112.384511。Epub 2012 7月5。
- PubMed ID
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22767592 (在PubMed]
- 文摘
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Sirtuins蛋白是重要的监管机构在不同的细胞过程,包括转录、DNA修复、基因组稳定性和能量代谢。他们的功能已经普遍归因于NAD-dependent脱乙酰酶的活动。然而,人类SIRT5 (sirtuin蛋白5),据报道表现出小脱乙酰酶的活动,最近被确定为一个NAD-dependent demalonylase desuccinylase。生化研究建议的机制SIRT5-catalyzed demalonylation desuccinylation是类似于其他sirtuins蛋白脱乙酰作用催化。以前,我们解决了晶体结构的SIRT5-succinyl-lysine peptide-NAD复杂。在这里,我们提出两个结构:一个二进制复杂的SIRT5 H3K9琥珀酰肽和二进制复杂的SIRT5双环中间体通过孵化SIRT5-H3K9 thiosuccinyl肽co-crystals河畔。据我们所知,这是第一个两圈的中间为sirtuin-catalyzed脱酰作用反应,捕捉了一个水晶结构,反应机理提供了独特的见解。结构信息应该受益SIRT5特定抑制剂的设计,有助于探索针对sirtuins蛋白治疗人类疾病的治疗潜力。