直接sirtuin蛋白激活白藜芦醇的分子机制。
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格茨M,阮GT,费舍尔F, Suenkel B, Schlicker C, B Franzel Tomaschewski J, Aladini F,贝克尔C种D, Steegborn C
直接sirtuin蛋白激活白藜芦醇的分子机制。
7。2012;(11):e49761。doi: 10.1371 / journal.pone.0049761。Epub 2012年11月21日。
- PubMed ID
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23185430 (在PubMed]
- 文摘
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Sirtuins蛋白蛋白去乙酰酶抑制剂调节代谢、应激反应、和老化过程,他们建议调解低卡路里饮食的寿命延长的效果。Sirtuin蛋白激活的多酚白藜芦醇可以模仿这样的寿命延长效果和减轻代谢疾病。Sirtuin蛋白刺激的机制尚不清楚,阻碍改善催化剂的发展。在这里,我们表明,白藜芦醇抑制人类Sirt3和刺激Sirt5,除了Sirt1,对fluorophore-labeled肽底物肽和蛋白质缺乏non-physiological荧光团修改。我们进一步的晶体结构Sirt3和Sirt5在复杂fluorogenic底物肽和调制器。化合物作为前盖,关闭Sirtuin蛋白的多肽结合口袋和影响肽绑定的细节通过直接相互作用的底物。我们的研究结果提供了一种机制的直接激活Sirtuins蛋白的小分子,表明催化剂必须根据特定的Sirtuin蛋白/衬底对。