WW domain-containing透明质酸酶诱导的氧化还原酶,提高肿瘤坏死因子细胞毒性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Chang NS,普拉特N,希思J,舒尔茨L, Sleve D,凯里GB, Zevotek N
WW domain-containing透明质酸酶诱导的氧化还原酶,提高肿瘤坏死因子细胞毒性。
J生物化学杂志。2001年2月2,276 (5):3361 - 70。Epub 2000年10月31日。
- PubMed ID
-
11058590 (在PubMed]
- 文摘
-
透明质酸酶如何增加某些癌症细胞对肿瘤坏死因子(TNF)的细胞毒性,我们报告的隔离和表征hyaluronidase-induced鼠WW domain-containing氧化还原酶(WOX1)。WOX1由两个氨基端WW领域,核本地化序列和c端乙醇脱氢酶(ADH)领域。WOX1主要位于线粒体,线粒体靶向序列ADH域内映射。肿瘤坏死因子诱导线粒体渗透性转换,staurosporine,苍术苷导致WOX1从线粒体释放和随后的核易位。TNF-mediated WOX1核易位发生核factor-kappaB核转位后不久,而都是独立事件。WOX1增强TNF通过WW L929细胞细胞毒性和抗利尿激素领域确定使用稳定的细胞转染子。与之平行的观察,WOX1也增强TRADD (TNF receptor-associated死域蛋白质)介导的细胞死亡在瞬时表达实验。反义表达WOX1 L929细胞抗肿瘤坏死因子。增强TNF WOX1是由于细胞毒性,在某种程度上,其显著下调bcl - 2细胞凋亡抑制剂和Bcl-x (L)(> 85%),但pro-apoptotic上调p53 ADH域(大约200%)。过表达时,ADH域介导细胞凋亡,可能由于调制这些蛋白的表达。 The WW domains failed to modulate the expression of these proteins, but sensitized COS-7 cells to TNF killing and mediated apoptosis in various cancer cells independently of caspases. Transient cotransfection of cells with both p53 and WOX1 induced apoptosis in a synergistic manner. WOX1 colocalizes with p53 in the cytosol and binds to the proline-rich region of p53 via its WW domains. Blocking of WOX1 expression by antisense mRNA abolished p53 apoptosis. Thus, WOX1 is a mitochondrial apoptogenic protein and an essential partner of p53 in cell death.