人工p53活动的监管和细胞定位可变剪接。
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Ghosh,斯图尔特D, Matlashewski G
人工p53活动的监管和细胞定位可变剪接。
摩尔细胞杂志。2004年9月,24 (18):7987 - 97。
- PubMed ID
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15340061 (在PubMed]
- 文摘
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癌症的发展是一个多步骤的过程包括原癌基因的突变,肿瘤抑制基因,和其他基因控制细胞增殖,端粒稳定、血管生成和其他复杂的特征。尽管这种复杂性,细胞通路控制的p53肿瘤抑制蛋白受损在大多数,如果不是全部,癌症。在正常细胞,p53控制细胞增殖、衰老,对压力的反应和/或介导细胞凋亡,细胞损伤,或异位癌基因表达、属性使肿瘤抑制基因p53的原型。定义p53活动的监管机制在正常和肿瘤细胞因此一直是细胞生物学和癌症研究的主要重点。必威国际app本研究揭示了小说和p53的有力机制通过可变剪接调控原始人类的p53基因导致小说p53 mRNA的表达。这部小说p53信使rna编码的氨基端删除同种型p53称为p47。作为演示,p47能够有效地抑制p53-mediated转录活动和损害p53-mediated抑制增长。可以选择p53-null细胞表达p47单独或coexpressing p53在p47但不是细胞p53表达孤独。这表明p47本身并不抑制细胞生存能力但能控制p53-mediated抑制增长。有趣的是,p47 monoubiquitinated Mdm2-independent地,这是与出口相关的核。 In the presence of p47, there was a reduction in Mdm2-mediated polyubiquitination and degradation of p53, and this was also associated with increased monoubiquitination and nuclear export of p53. The expression of p47 through alternative splicing of the p53 gene thus has a major influence over p53 activity at least in part through controlling p53 ubiquitination and cell localization.