切口监管机构MAML1与p53和功能作为共激活剂。
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赵Y,卡兹曼RB、Delmolino LM Bhat我张Y, Gurumurthy CB, Germaniuk-Kurowska, Reddi高压,所罗门,曾女士,龚,马H,高Q, Dimri G, Stanculescu,美诺L, L,格里芬JD, Wazer DE,乐队,乐队V
切口监管机构MAML1与p53和功能作为共激活剂。
生物化学杂志。2007年4月20日;282 (16):11969 - 81。Epub 2007年2月22日。
- PubMed ID
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17317671 (在PubMed]
- 文摘
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进化保守的成员策划(MAM)蛋白家族,包括相关的三个哺乳动物Mastermind-like (MAML)蛋白质MAML1-3函数作为重要的辅活化因子Notch-mediated转录激活。鉴于最近的证据相声p53和等级之间的信号转导途径,我们一直在调查MAML1是否也可能是转录辅激活p53。事实上,我们在这里展示MAML1能够与p53交互。我们表明,MAML1-p53交互涉及MAML1的氨基端地区和p53的dna结合域,我们使用一个染色质免疫沉淀反应试验表明MAML1活化剂的一部分复杂,结合本地p53-response元素在p53目标基因的启动子。超表达野生型MAML1以及突变,在Notch信号缺陷,提高了p53-dependent基因在哺乳动物细胞中诱导,而MAML1击倒了p53-dependent基因表达。MAML1增加p53蛋白的半衰期和增强其磷酸化/乙酰化在细胞的DNA损伤。最后,RNA interference-mediated击倒单一秀丽隐杆线虫MAML同系物,Lag-3,导致大量的废除p53-mediated生殖细胞凋亡明显应对DNA损伤和减少Ced-13的表达和Egl-1,下游pro-apoptotic秀丽隐杆线虫p53 Cep-1同系物的目标。因此,我们目前的证据p53 MAML1小说共激活剂的功能,其功能作为一个独立的共激活剂的信号通路。