Trim24目标内生p53退化。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Allton K, Jain AK,赫兹嗯,蔡WW,荣格SY,秦J,伯格曼,约翰逊RL,巴顿MC
Trim24目标内生p53退化。
《美国国家科学院刊S a . 2009年7月14日;106 (28):11612 - 6。doi: 10.1073 / pnas.0813177106。Epub 2009年6月25日。
- PubMed ID
-
19556538 (在PubMed]
- 文摘
-
大量研究集中在肿瘤抑制基因p53基因组稳定性的保护者,中介细胞周期阻滞和细胞凋亡和目标50%的人类癌症的突变。绝大多数关于p53的信息,其protein-interaction伙伴和监管,来自tumor-derived的研究,培养细胞p53和其监管控制可能是突变或功能失调。解决内生监管p53在正常细胞中,我们创建了一个鼠标和干细胞模型,敲入(KI) tandem-affinity-purification (TAP)抗原决定基的内生Trp-53轨迹。质谱的TAP-purified p53-complexes从胚胎干细胞显示Tripartite-motif 24 (Trim24),蛋白质p53的未知的伙伴。突变的TRIM24同族体、奖金、在果蝇导致细胞凋亡,这可能被p53-depletion获救。这些体内分析建立TRIM24 /奖金作为负调节p53在果蝇的途径。Trim24-p53链接的进化,TRIM24损耗在人类乳腺癌细胞p53-dependent引起的,自发的细胞凋亡。我们发现Trim24 ubiquitylates和负调节p53的水平,这表明Trim24作为治疗目标恢复由p53肿瘤抑制。