5 G-protein-coupled受体激酶磷酸化p53,抑制DNA损害细胞凋亡。
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陈X,朱H,傅元M, J,周Y,马L
5 G-protein-coupled受体激酶磷酸化p53,抑制DNA损害细胞凋亡。
J生物化学杂志。2010年4月23日,285 (17):12823 - 30。doi: 10.1074 / jbc.M109.094243。Epub 2010 2月2。
- PubMed ID
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20124405 (在PubMed]
- 文摘
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G-protein-coupled受体激酶(GRKs)是一个重要的家庭对丝氨酸/苏氨酸激酶,特别是使磷酸化和降低激活受体以响应环境刺激。我们确定p53,一个关键的肿瘤抑制,体内小说GRK衬底,揭示一个未知函数的GRKs调节基因组中稳定。击倒GRK5在骨肉瘤细胞抑制DNA通过p53-mediated损害细胞凋亡机制。此外,GRK5,但不是GRK2或GRK6磷酸化在Thr-55 p53,促进p53的退化,导致抑制p53-dependent凋亡反应基因毒性损害。一致,p53的增加和irradiation-induced GRK5-deficient小鼠观察细胞凋亡。这些结果表明GRK5 p53的小说激酶以及p53-mediated信号转导的负面调节器。