伸展/ PACT-PKR应激反应途径促进p53 sumoylation和激活,导致G(1)逮捕。
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贝内特RL,潘Y,基督教J,回族T,可能WS小
伸展/ PACT-PKR应激反应途径促进p53 sumoylation和激活,导致G(1)逮捕。
细胞周期。2012年1月15日,11(2):407 - 17所示。doi: 10.4161 / cc.11.2.18999。Epub 2012年1月15日。
- PubMed ID
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22214662 (在PubMed]
- 文摘
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细胞的压力,包括生长因子不足,炎性细胞因子或病毒感染促进伸展/ PACT-dependent双链依赖rna的蛋白激酶的激活,PKR、使eIF2alpha磷酸化,从而导致翻译抑制和细胞凋亡。此外,PKR报道规范p53, STAT1和NFkappaB。在这里,我们报告递交/协议与相扑E2交互连接酶Ubc9刺激p53-Ubc9协会和可逆p53 sumoylation赖氨酸386。此外,表达伸展/协议在各种细胞系促进p53稳定和活动增加p53基因表达目标。明显,而伸出的表达/协议,PKR或独自p53的细胞周期影响不大p53-null H1299细胞,co-expression p53的伸展/协议或PKR促进增加25 - 35%的细胞G (1)。相比之下,co-expression sumoylation-deficient p53的伸展/协议(K386R)突变或desumoylase SENP1未能引起G(1)逮捕。此外,co-expression p53,伸展/协议和dominantnegative PKR (K296R)突变抑制伸展/ PACT-induced p53-dependent G(1)增长的逮捕和表达在PKR伸展/协定(+ / +)但不是PKR (- / -) MEF细胞促进p53、p21表达γ辐照。显著,p53稳定却降低了细胞与减少伸展/协议或PKR阿霉素治疗后,和表达的外源性伸展/协议促进野生型但不p53 (K386R)的磷酸化丝氨酸392。总的来说,结果表明,在对压力的反应,伸出/ PACT-PKR信号通路可能抑制p53蛋白营业额sumoylation-dependent机制促进p53磷酸化和转化激活导致G(1)细胞周期阻滞。