晶体结构的superstable p53突变的人类的核心领域。洞察拯救致癌突变的机制。
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joerg AC,艾伦博士Fersht基于“增大化现实”技术
晶体结构的superstable p53突变的人类的核心领域。洞察拯救致癌突变的机制。
J生物化学杂志。2004年1月9日,279 (2):1291 - 6。Epub 2003年10月8日。
- PubMed ID
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14534297 (在PubMed]
- 文摘
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大多数的癌症相关的肿瘤抑制基因p53突变映射到dna结合的核心领域。他们中的许多人灭活p53通过减少其热力学稳定性。我们以前设计的superstable四突变M133L / V203A / N239Y / N268D包含第二项抑制突变N239Y N268D,具体恢复活动在几个致癌突变体与稳定。我们提出的x射线结构这四突变分辨率1.9,在一种新的晶体形式解决没有DNA。这个结构显示,四个点突变引起局部结构变化不大,而中央beta-sandwich和dna结合蛋白表面的整体结构是守恒的。抑制突变N268D结果在一个改变氢键模式连接链S1和S10,因此桥接的两张beta-sandwich脚手架大力更有利的方式。第二抑制突变N239Y,位于靠近的dna结合蛋白表面循环L3,似乎减少结构的可塑性在循环L3大部分地区的结晶温度下降的因素。也是同样的观察残留附近的N268D替换。这种刚性的增加提供了结构基础的增加热稳定性和了解N268D和N239Y救援一些常见的癌症突变体。