向p53-stabilizing药物的合理设计:探索致癌Y220C突变体的表面。
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Basse N, Kaar杰,Settanni G, joerg AC,卢瑟福TJ, Fersht基于“增大化现实”技术
向p53-stabilizing药物的合理设计:探索致癌Y220C突变体的表面。
化学杂志。2010年1月29日,17 (1):46-56。doi: 10.1016 / j.chembiol.2009.12.011。
- PubMed ID
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20142040 (在PubMed]
- 文摘
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p53癌症突变Y220C诱发形成空腔的表面能够适应稳定的小分子蛋白质。我们合并的片段筛选和分子动力学的druggability p53-Y220C和映射突变腔内的配体交互网站。说明的绑定模式片段的晶体学产生了一个明确的药物如何腔的码头。模拟与异丙醇溶剂合物蛋白质发现额外的扩展制药表面的网站。此外,结构观察和模拟显示的动态景观腔,使我们理解p53的突变稳定性的影响。这个支撑的重要性考虑腔的灵活性在筛选优化的配体。我们的研究结果提供了一个蓝图设计救援p53-Y220C的有效药物。