检查点激酶1 (Chk1)的简写是Chk1的剪接变体和内源性抑制剂调节细胞周期、DNA损伤检查点。
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董Pabla N, K Bhatt, Z
检查点激酶1 (Chk1)的简写是Chk1的剪接变体和内源性抑制剂调节细胞周期、DNA损伤检查点。
《美国国家科学院刊S a . 2012年1月3;109 (1):197 - 202。doi: 10.1073 / pnas.1104767109。Epub 2011年12月19日。
- PubMed ID
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22184239 (在PubMed]
- 文摘
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检查点激酶1 (Chk1)是一个关键的调节细胞周期检查点信号在非微扰和DNA损伤反应。在这些条件下,Chk1变得活跃,以防止过早CDK1激活和有丝分裂条目,直到正常DNA复制或修理。目前尚不清楚如何Chk1活动在平静的细胞周期的控制。在DNA损伤,Chk1激活共济失调毛细血管扩张和Rad3相关(ATR)介导的磷酸化;然而,它并不完全清楚这磷酸化导致Chk1激活。我们在这里报告一个氨基端截断替代Chk1的拼接的变体,Chk1-S。重要的是,我们表明,Chk1-S是一种内源性抑制因子和Chk1调节器。在平静的细胞周期,Chk1-S与和对抗Chk1促进S-to-G2 / M相变。在DNA损伤,Chk1磷酸化,扰乱了Chk1-Chk1-S互动,导致自由、活跃Chk1逮捕细胞周期,促进DNA修复。更高水平的Chk1-S表示,随着Chk1,在胎儿比正常组织和癌组织。 However, forced overexpression of Chk1-S in cultured cells and tumor xenografts induces premature mitotic entry, mitotic catastrophe, and reduction of tumor growth. The identification of Chk1-S as a unique splice variant and key regulator of Chk1 provides insights into cell cycle regulation and DNA damage response.