人类蓬乱的激酶等有针对性的ATM和Chk1-dependent DNA损伤检查点。
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Nigg EA, Groth,卢卡斯J Sillje HH, Wernstedt C,汉森Bartek J, K
人类蓬乱的激酶等有针对性的ATM和Chk1-dependent DNA损伤检查点。
EMBO j . 2003 4月1;22 (7):1676 - 87。
- PubMed ID
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12660173 (在PubMed]
- 文摘
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所有真核生物响应DNA损伤的调制不同的细胞过程维持基因组的完整性,确保生存。这里我们发现哺乳动物蓬乱的像激酶(Tlks)作为小说的目标DNA损伤检查点。在s阶段进展,当Tlks最大限度地活跃,代DNA双链断裂(双边带)导致快速和瞬态抑制Tlk活动。实验用化学抑制剂,通过RNA干扰遗传模型和基因打靶表明这种应对双边带需要ATM和Chk1函数。Chk1磷酸化丝氨酸Tlk1 695 (S695)体外,这UCN-01——咖啡因敏感网站是体内磷酸化来响应DNA损伤。替换后Tlk1差别S695丙氨酸受损高效对这些DNA损伤。这些发现识别前所未有的功能性合作ATM和Chk1之间传播在S期检查点的响应,表明,通过瞬态抑制Tlk激酶,ATM-Chk1-Tlk途径可以调节过程参与染色质组装。