SCFbeta-TRCP链接Chk1信号Cdc25A蛋白磷酸酶的退化。
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金J, Shirogane T,徐L, Nalepa G,秦J,埃里奇那本怀特SJ,哈珀JW
SCFbeta-TRCP链接Chk1信号Cdc25A蛋白磷酸酶的退化。
基因Dev。2003年12月15日,17 (24):3062 - 74。Epub 2003年12月17日。
- PubMed ID
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14681206 (在PubMed]
- 文摘
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真核细胞响应DNA损伤和停滞的复制叉kinase-mediated通过激活蛋白信号通路促进细胞周期阻滞和DNA修复。细胞周期阻滞计划的一个中心目标是Cdc25A蛋白质磷酸酶。Cdc25A s阶段需要进入和脱去磷酸tyrosine-15磷酸化Cdk1 (Cdc2)和Cdk2、积极的监管机构的细胞分裂。Cdc25A在s阶段是不稳定的,是通过ubiquitin-proteasome退化的途径,但它的营业额是增强应对DNA损伤。虽然基底和DNA-damage-induced营业额取决于ATM-Chk2和ATR-Chk1途径,如何将这些激酶参与泛素连接酶机制是未知的。在这里,我们将演示要求SCFbeta-TRCP Cdc25A营业额在平静的细胞周期和应对DNA损伤。beta-TRCP稳定Cdc25A枯竭,导致活跃Cdk2活动。SCFbeta-TRCP促进Chk1-dependent Cdc25A泛素化在体外,这包括丝氨酸76,一个已知Chk1磷酸化的网站。然而,承认Cdc25A通过经典之中phosphodegron beta-TRCP发生在含磷酸丝氨酸Cdc25A 79年和82年磷酸丝氨酸,网站不Chk1的目标。这些数据表明Cdc25A营业额比以前更复杂的赞赏和建议角色激酶(s)的额外Chk1-dependent Cdc25A营业额。