抑制Tousled-like激酶活性DNA损伤后或复制块需要ATM, NBS1和Chk1。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
克劳斯博士,Jonnalagadda JC, Gatei MH Sillje HH,周BB, Nigg EA, Khanna K
抑制Tousled-like激酶活性DNA损伤后或复制块需要ATM, NBS1和Chk1。
致癌基因。2003年9月4日,22 (38):5927 - 37。
- PubMed ID
-
12955071 (在PubMed]
- 文摘
-
人类Tousled-like激酶1和2 (TLK)已被证明是活跃在S期的细胞周期。TLK活动迅速抑制DNA损伤和复制的抑制剂。在这里,我们报告的信号转导通路,从而导致瞬变抑制TLK活动后感应(双边带)DNA的双链断裂,依赖于功能ataxia-telangiectasia-mutated激酶(ATM)的存在。有趣的是,我们已经发现,快速抑制TLK活动后低剂量的紫外线(UV)辐照或aphidicolin-induced复制块也是ATM-dependent。信号触发的本质的差别ATM-dependent对这些TLK活动后短波紫外线和复制块仍然未知,但它不是完全由于双边带的DNA。我们也证明TLK抑制依赖于功能的存在Nijmegan破损综合症蛋白质(NBS1)。ATM-dependent NBS1磷酸化的抑制TLK所需的活动,显示角色NBS1作为适配器或支架在ATM / TLK途径。自动取款机不使磷酸化TLK直接调节其活性,但Chk1使磷酸化TLK1 GST-fusion蛋白质体外。使用Chk1 siRNAs,我们表明,Chk1至关重要的抑制TLK活动后复制块,但这ATR,相关TLK抑制和BRCA1是可有可无的。总的来说,我们建议ATM激活不是双边带,而ATM参与启动信号通路在复制块和UV-induced DNA损伤反应。