MSH2和ATR形成一个信号模块和规范两个分支的损伤对DNA甲基化的反应。
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王Y,秦J
MSH2和ATR形成一个信号模块和规范两个分支的损伤对DNA甲基化的反应。
《美国国家科学院刊S a . 2003年12月23日,100 (26):15387 - 92。Epub 2003年12月3。
- PubMed ID
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14657349 (在PubMed]
- 文摘
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错配修复蛋白功能上游的DNA损伤信号通路诱导DNA甲基化剂N-methyl-N的-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG)。我们报告MSH2(傻瓜同族体2)蛋白质与ATR (ATM, Rad3-related)激酶的磷酸化形成信号模块和调节Chk1和SMC1(染色体的结构维护1)。我们发现,磷酸化的Chk1 ATR也需要蛋白质Rad17检查站和复制蛋白a。相比之下,磷酸化的SMC1 ATR是独立于Rad17和复制的蛋白质,这表明SMC1磷酸化信号通路主要是不同于检查站介导的蛋白质。此外,MSH2和Rad17检查点的激活s阶段所需的DNA合成抑制MNNG, SMC1的磷酸化是细胞生存所必需的。这些数据支持一个模型MSH2和ATR函数反应通路的上游调节两个分支DNA损伤MNNG所致。