检查点的DNA crosslink-induced s阶段取决于ATR-CHK1和ATR-NBS1-FANCD2通路。
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Pichierri P, Rosselli F
检查点的DNA crosslink-induced s阶段取决于ATR-CHK1和ATR-NBS1-FANCD2通路。
EMBO j . 2004年3月10;23 (5):1178 - 87。Epub 2004年2月26日。
- PubMed ID
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14988723 (在PubMed]
- 文摘
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遗传综合征Fanconi贫血(FA)的特点是再生障碍性贫血、癌症易感性和过敏症DNA交联interstrand(民)。足总蛋白(FANCs)被认为在通路(s)工作必不可少的处理DNA交联。FANCs与其他蛋白质参与DNA修复和s阶段检查点如BRCA1、ATM和RAD50 / MRE11 / NBS1 (RMN)复杂。我们破译之前未定义的路径(s)导致ICLs-induced s阶段检查点和FANCs的角色在这个过程。我们发现民ATR激酶激活下游分支途径:根据CHK1活动,另一个分支FANCs-RMN复杂。细胞内DNA合成的瞬态放缓是废除缺乏ATR,而CHK1-siRNA-treated细胞,NBS1或足总细胞显示部分s阶段逮捕。CHK1 RNAi NBS1或FA细胞检查点废除了s阶段,表明CHK1和FANCs / NBS1蛋白质平行通路。此外,我们发现民触发ATR-dependent FANCD2磷酸化和FANCD2 / ATR colocalization。这项研究展示了小说FA途径之间的关系(s)和ATR激酶。