差模的监管检查点激酶CHK1和相关的监管领域。
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Ng CP,李HC、Ho CW Arooz T, Siu王寅,刘,Poon
差模的监管检查点激酶CHK1和相关的监管领域。
J生物化学杂志。2004年3月5日,279(10):8808 - 19所示。Epub 2003年12月16日。
- PubMed ID
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14681223 (在PubMed]
- 文摘
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CHK1和相关的关键介质连接机械监测细胞周期的DNA完整性组件引擎。尽管他们的相似性和潜在的冗余功能,CHK1和相关的不相关的蛋白激酶,每一方都有一个独特的监管领域。我们比较人类CHK1和相关的监管领域如何调节各自的激酶活动。重组CHK1只有低基底活动在培养细胞表达。令人惊讶的是,c端中断管理域激活CHK1即使没有压力。与完整的蛋白质,c端截断CHK1显示自身磷酸化,磷酸化CDC25C在Ser(216),和延迟细胞周期进程。有趣的是,酶活性降低,当整个监管域被移除,这表明监管域包含抑制和刺激的元素。相反,激酶域抑制爵士(345)磷酸化,一个主要的ATM / ATR磷酸化网站在监管领域。形成鲜明对比,相关的表达在哺乳动物细胞或细菌已经活跃激酶对本身和CDC25C可以延迟细胞周期进程。和CHK1不同,中断相关的监管领域废除其激酶活性。 Moreover, the regulatory domain of CHK2, but not that of CHK1, can oligomerize. Finally, CHK1 but not CHK2 is phosphorylated during the spindle assembly checkpoint, which correlates with the inhibition of the kinase. The mitotic phosphorylation of CHK1 requires the regulatory domain, does not involve Ser(345), and is independent on ATM. Collectively, these data reveal the very different mode of regulation between CHK1 and CHK2.