PPM1D脱去磷酸Chk1和p53和废除细胞周期检查点。
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陆X, Nannenga B, Donehower拉
PPM1D脱去磷酸Chk1和p53和废除细胞周期检查点。
基因Dev。2005年5月15日,19日(10):1162 - 74。2005年5月3日Epub。
- PubMed ID
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15870257 (在PubMed]
- 文摘
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自动取款机(ataxia-telangiectasia突变)和ATR (ataxia-telangiectasia和Rad3-related)激酶反应通过磷酸化的细胞DNA损伤目标蛋白质激活DNA修复途径和细胞周期检查点为了维持基因组的完整性。在这里,我们表明,致癌p53诱导丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,PPM1D(或Wip1),脱去磷酸两个ATM / ATR目标,Chk1和p53。PPM1D结合Chk1和脱去磷酸ATR-targeted phospho-Ser 345,导致减少Chk1激酶活性。PPM1D也脱去磷酸p53 phospho-Ser 15。PPM1D脱磷酸作用与减少细胞intra-S和G2 / M应对DNA损伤检查点活动由紫外线和电离辐射诱导。因此,主要功能PPM1D可能扭转p53和Chk1-induced DNA损伤和细胞周期检查点响应并返回细胞DNA修复完成后自我平衡的状态。这些自我平衡的功能可能是部分负责PPM1D的致癌效应放大时,在人类肿瘤。