磷酸化的14-3-3gamma结合MDMX UV-activated Chk1,导致p53激活。
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金Y,戴女士,深圳,徐Y, Z,赵Y,卢H
磷酸化的14-3-3gamma结合MDMX UV-activated Chk1,导致p53激活。
EMBO j . 2006年3月22日,25 (6):1207 - 18。Epub 2006 3月2。
- PubMed ID
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16511572 (在PubMed]
- 文摘
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它已经表明,MDMX抑制肿瘤抑制基因p53的活动主要是配合监管机构MDM2 p53的反馈。在这里,我们的研究表明,这种抑制可以克服由14-3-3gamma和Chk1。14-3-3gamma被确认为一种MDMX-associated蛋白质通过immuno-affinity purification-coupled质谱分析。一致,与体外MDMX 14-3-3gamma直接互动,这种互动是刺激MDMX磷酸化在体外和细胞。有趣的是,在应对紫外线辐照,野生型,但不是kinase-dead突变,Chk1在丝氨酸磷酸化MDMX 367年,增强了14-3-3gamma-MDMX绑定和MDMX的胞质保留。Chk1特定抑制剂UCN-01压抑所有的这些影响。此外,14-3-3gamma的过度表达,而不是其突变K50E,没有绑定到MDMX,抑制MDMX-enhanced p53泛素化,导致p53稳定和激活。最后,消融的14-3-3gamma siRNA减少UV-induced p53水平和G1被捕。因此,这些结果表明14-3-3gamma和Chk1两小说监管者MDMX应对紫外线照射。