Chk1微微一caspase-2凋亡应对DNA损伤,绕过p53、bcl - 2,和caspase-3。
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Chk1微微一caspase-2凋亡应对DNA损伤,绕过p53、bcl - 2,和caspase-3。
细胞。2008年5月30日,133 (5):864 - 77。doi: 10.1016 / j.cell.2008.03.037。
- PubMed ID
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18510930 (在PubMed]
- 文摘
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逃税的DNA损害细胞死亡,通过p53肿瘤抑制基因的突变或超表达的prosurvival bcl - 2家族蛋白质,是一个关键的一步恶性转化和治疗抵抗。我们报告,损耗或急性抑制检查点激酶1 (Chk1)足以恢复gamma-radiation-induced p53突变斑马鱼胚胎细胞凋亡。令人惊讶的是,caspase-3不是激活DNA碎片之前,与经典的内在或外在的细胞凋亡。相反,另一种凋亡程序从事细胞自主需要atm(共济失调毛细血管扩张突变),atr (atm和Rad3-related)和caspase-2,不受p53损失或影响超表达的bcl - 2 / xl。同样,Chk1 inhibitor-treated人类肿瘤细胞hyperactivate ATM, ATR, caspase-2伽马辐射后,引发caspase-2-dependent凋亡程序,绕过p53缺陷和多余的bcl - 2。“Chk1-suppressed”的进化途径定义了一个新颖的凋亡过程,其响应Chk1抑制剂和对p53的不敏感和BCL2改变对于癌症治疗具有重要意义。