F盒蛋白质Fbx6调节Chk1稳定性和细胞复制压力敏感性。
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Coughlin张YW, Brognard J C、Z, Dolled-Filhart M, Aslanian,曼宁G,亚伯拉罕RT,猎人T
F盒蛋白质Fbx6调节Chk1稳定性和细胞复制压力敏感性。
摩尔细胞。2009年8月28日,35(4):442 - 53年。doi: 10.1016 / j.molcel.2009.06.030。
- PubMed ID
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19716789 (在PubMed]
- 文摘
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ATR和Chk1是两个关键蛋白激酶复制检查点。激活ATR-Chk1已进行了广泛的调查,但检查点终止和复制叉重启不太好理解。在这里,我们报告,不仅激活Chk1 DNA损伤,但也会让degron-like地区Chk1羧基末端的一个Fbx6-containing自洽场(Skp1-Cul1-F盒)E3连接酶,调节Chk1和泛素化和降解,反过来,终止检查点。Chk1和Fbx6的蛋白质含量表现出负相关培养的癌细胞和在人类乳腺肿瘤组织。此外,我们表明,低水平的Fbx6和顺向障碍的复制应激Chk1退化与癌症细胞抵抗化学治疗剂,喜树碱。我们建议Fbx6-dependent Chk1退化导致S期检查点终止,这种机制的缺陷可能增加肿瘤细胞抵抗某些抗癌药物。