NEK11调节CDC25A退化和IR-induced G2 / M检查站。
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Melixetian M,克莱因DK,索伦森CS和K
NEK11调节CDC25A退化和IR-induced G2 / M检查站。
Nat细胞杂志。2009年10月,11 (10):1247 - 53。doi: 10.1038 / ncb1969。Epub 2009年9月6日。
- PubMed ID
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19734889 (在PubMed]
- 文摘
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DNA损害细胞循环检查点在维持基因组稳定有重要作用。检查点的一个关键目标是CDC25A磷酸酶(细胞分裂周期25同系物),这是至关重要的细胞周期蛋白依赖性激酶的活化和细胞循环发展。寻找新基因在G2 / M检查站,我们进行了大规模的短发卡RNA(成分)库屏幕。我们表明,尼玛(不要在有丝分裂的基因)-相关激酶11 (NEK11)所需DNA损害G2 / M被捕。损耗的NEK11防止CDC25A,蛋白酶体依赖降解镇定和DNA-damaged细胞。我们直接表明NEK11磷酸化CDC25A上残留的磷酸化需要beta-TrCP (beta-transducin repeat-containing蛋白质)介导polyubiquitylation CDC25A和退化。此外,我们证明CHK1(检查点激酶1)直接激活NEK11通过磷酸化Ser 273,表明CHK1和NEK11运作在一个单一的通路控制CDC25A的蛋白水解作用。总的来说,这些结果说明NEK11途径实施的一个重要组成部分是G2 / M检查站,这表明在NEK11基因突变可能导致人类癌症的发展。