由UCN-01 Chk1抑制结构依据。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
赵B,鲍尔MJ,化PJ,赵H,戴维斯圣,约翰逊KO,绿色SM,外耳不,周BB
由UCN-01 Chk1抑制结构依据。
J生物化学杂志。2002年11月29日,277(48):46609 - 15所示。Epub 2002年9月19日。
- PubMed ID
-
12244092 (在PubMed]
- 文摘
-
Chk1 serine-threonine激酶,DNA损伤反应起着重要的作用,包括G (2) / M细胞周期控制。UCN-01 (7-hydroxystaurosporine),目前在临床试验中,最近已被证明是一个强有力的Chk1抑制剂,废除G (2) / M检查点诱导dna有害。理解UCN-01 Chk1抑制的结构基础,我们确定的晶体结构与UCN-01 Chk1激酶结构域在复杂。Chk1结构与staurosporine及其模拟sb - 218078也被确定。这三个化合物Chk1腺苷结合口袋的结合,只产生轻微的蛋白质构象的变化。选择性UCN-01向Chk1在细胞周期蛋白依赖性激酶可以解释的存在内酰胺基的羟基与磷酸腺苷交互的口袋里。疏水相互作用和氢键相互作用之间的结构观察UCN-01和Chk1激酶结构域。这些交互的高结构互补性UCN-01的效力和选择性是一致的。