合成亚甲基-和uridine-4-phosphate和3-deazauridine-4-phosphate difluoromethylenephosphonate类似物。
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泰勒SD, Mirzaei F·沙里夫,Bearne SL
合成亚甲基-和uridine-4-phosphate和3-deazauridine-4-phosphate difluoromethylenephosphonate类似物。
J Org化学。2006年12月8日;71 (25):9420 - 30。
- PubMed ID
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17137369 (在PubMed]
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胞嘧啶核苷三磷酸合成酶(茶多糖)催化三磷酸胞嘧啶核苷的形成从谷氨酰胺,uridine-5”三磷酸(UTP)和腺苷三磷酸。茶多糖的抑制剂感兴趣的,因为他们的潜在的治疗药物。强有力的酶抑制剂的一种方法是使用类似物的高能中间体反应过程中形成的。茶多糖反应所得通过高能中间UTP-4-phosphate (UTP-4-P)。四个uridine-4-phosphate小说类似物(U-4-P)和3-deazauridine-4-phosphate (3-deazaU-4-P)不稳定磷酸酯的合成氧亚甲基取代,difluoromethylene组。U-4-P的亚甲基模拟,化合物1,反应制备的钠盐的叔丁基diethylphosphonoacetate保护,4-O-activated尿苷其次是醋酸去保护和脱羧。发现这种化合物经历相对简单dephosphonylation大概偏磷酸通过中间。difluoromethylene衍生物,化合物2,是由亲电氟化保护1。这种化合物是稳定和不接受dephosphonylation。合成的亚甲基模拟3-deazaU-4-P,化合物3,是通过核糖基化4 - (phosphonomethyl) 2-hydroxypyridine保护。 Electrophilic fluorination was also employed in the preparation of protected 4-(phosphonodifluoromethyl)-2-hydroxypyridine which was used as the key building block in the synthesis of difluoro derivative 4. These compounds represent the first examples of a nucleoside in which the base has been chemically modified with a methylene or difluormethylenephosphonate group.