表达、纯化、表征和锥体虫CTP合成酶的体内靶向治疗非洲昏睡病。
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Fijolek一,而席兰德L
表达、纯化、表征和锥体虫CTP合成酶的体内靶向治疗非洲昏睡病。
生物化学杂志。2007年4月20日;282 (16):11858 - 65。Epub 2007年2月28日。
- PubMed ID
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17331943 (在PubMed]
- 文摘
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非洲昏睡病是一种致命的疾病造成的两种疟原虫亚种:锥虫属brucei gambiense和t . b . rhodesiense。我们之前报道,锥虫有特别低的CTP池与哺乳动物细胞。锥虫也缺乏救助的胞嘧啶核苷/胞嘧啶的寄生虫CTP合成酶潜在疾病的治疗目标。在这项研究中,我们有表达和纯化重组t brucei CTP合成酶。酶有较高的K (m)值比哺乳动物CTP合成酶UTP,结合一个低UTP池可能占低CTP池在锥。锥体虫CTP的活动由谷氨酰胺合成酶是不可逆地抑制模拟acivicin,药物作为抗肿瘤剂经过了广泛的测试。有一个快速吸收acivicin填喂法在小鼠腹腔内和口头。每日注射acivicin trypanosome-infected抑制小鼠感染一个月没有任何重大损失的重量。实验培养血液t显示acivicin可见trypanocidal如果出席1妈妈浓度至少4天。因此,acivicin可能成为药物与“理想”的属性,即治疗7天内,根据当前目标产品的概要文件和DNDi。