载脂蛋白E的脂化影响其与阿尔茨海默病淀粉样β肽的亚型特异性相互作用。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Tokuda T, Calero M, Matsubara E, Vidal R, Kumar A, Permanne B, Zlokovic B, Smith JD, Ladu MJ, Rostagno A, Frangione B, Ghiso J
载脂蛋白E的脂化影响其与阿尔茨海默病淀粉样β肽的亚型特异性相互作用。
生物化学学报(英文版);2000;348;
- PubMed ID
-
10816430 (PubMed视图］
- 摘要
-
载脂蛋白E (apoE) epsilon4等位基因的遗传是散发性和家族性阿尔茨海默病(AD)的主要危险因素。在体外和体内，ApoE亚型直接结合阿尔茨海默病淀粉样蛋白β (Abeta)肽。最近的研究表明，apoE与脂质的关联可能会调节其与β的相互作用。我们利用固相结合实验检测了脂质相关的和降解的apoE3和apoE4亚型与Abeta的结合，并估计了各种apoE和Abeta物种相互作用的解离常数。利用稳定转染的RAW 264和人胚胎肾293细胞的天然apoE亚型，apoE3比apoE4对Abeta1-40和Abeta1-42具有更大的亲和力。apoE的降解使其对β肽的亲和力降低了5-10倍，并消除了同工型特异性。相反，将杆状病毒感染的Sf9细胞产生的apoE亚型掺入重组的人高密度脂蛋白脂粒中，恢复了对β肽的亲和力值，并导致apoE3的优先结合。数据表明，天然脂质相关apoE3与β肽结合的亲和力比脂质相关apoE4高2-3倍。由于这两种亚型的结合效率与发生晚发性AD的风险呈负相关，因此研究结果表明，apoE3可能参与了中枢神经系统对Abeta的清除或输出，这是该疾病病理基础的机制之一。